核心观点
　　近日，诺诚健华发布ICP-332 治疗特应性皮炎II 期临床结果，成功达到主要终点，ICP-332 显示出良好的耐受性和安全性，治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度，与安慰剂组相当。此外，奥布替尼相关临床结果汇总发布ASH 大会，在各适应症上取得了一定进展。Tafasitamab 被纳入境外特殊药品商保目录，也已被FDA及EMA 批准上市。公司肿瘤和自免不断取得进展。
　　事件
　　2023 年12 月17 日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332 治疗中重度特应性皮炎（AD）II 期临床研究达到主要终点。2023 年12月21 日，诺诚健华发布奥布替尼近期临床数据汇总。
　　简评
　　TYK2 抑制剂取得积极疗效，关注ICP-332 后续研发进展2023 年12 月17 日，诺诚健华宣布其创新药 ICP-332 在中重度特应性皮炎成年患者中进行的Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究中取得了积极的临床试验结果。ICP-332 是诺诚健华自主研发的具有全球知识产权的1 类创新药，属于新型口服TYK2 抑制剂。
　　TYK2 是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus 激酶（JAK）家族，是JAK-STAT 信号通道中的关键信号元件，广泛参与T 细胞介导的各类验证。ICP-332 与TYK2 的JH1 结构域特异性结合，抑制TYK2 活性的IC50值仅为0.49nM，比其对JAK2 的选择性高约400 倍，从机理上可能可以认为高特异性能避免或降低因JAK2/3抑制所致的不良反应。
　　本次临床II 期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估ICP-332 治疗中重度特应性皮炎的安全性、有效性、药代动力学和药效学特性。
　　ICP-332 在接受治疗4 周的患者中表现出卓越的疗效和安全性，分别在ICP-332 80 毫克组及/或120 毫克组中达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI75、EASI90（EASI 评分较基线改善50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。
　　EASI 评分较基线变化百分比（衡量特应性皮炎的皮损面积和严重程度）在每天一次80 毫克时达到78.2%，在每天一次120 毫克时达到72.5%，与安慰剂的16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。EASI75 在 80毫克和120 毫克剂量下分別达到 64%/64%，而安慰剂组为 8%（p<0.0001）。
　　在本次试验中，ICP-332 各剂量组治疗相关的不良事件（TRAEs）均为轻度或中度，与安慰剂组相当。
　　ICP-332 的临床使用量较大，这可能是为了保证服药24h 后血药浓度依然在该药物针对IFNα的IC50 值之上。且1 期临床中每日160mg 的用药量依然未达到安全上限。
　　对比几款JAK 类抑制剂（非头对头）在特应性皮炎中的治疗效果可以发现，ICP-332 的临床效果较为优秀，部分指标与乌帕替尼相当。
　　虽然安全性方面的数据需要进一步的长期临床结果进行确认。但通过比较这两者主要靶点的IC50 可以发现：乌帕替尼（主要靶点为JAK1）对JAK1 和JAK2 的IC50 值分别为45nM 和109nM，差值为2.4 倍；而ICP-332对TYK2 的IC50 是其对JAK1 的49 倍、对JAK2 的约400 倍。从药物选择性而言，一定程度上可以认为ICP-332 具有优势，尽管其作用靶点是TYK2 的激酶结构域JH1 而非假激酶结构域JH2。考虑到已经上市的TYK2/JAK1 抑制剂氘可来昔替尼（对TYK2 及JAK1 的选择性是JAK2 的200 倍以上）并无JAK 类抑制剂普遍的FDA 黑框警告（严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险），ICP-332 后续的安全性情况可以进一步观察。
　　ICP-332 后续相关事件：ICP-332 将拓展多个适应症，皮肤科方面将在白癜风、化脓性汗腺炎、皮肤性狼疮、斑秃等适应症进行进一步研发，风湿免疫科方面将继续在SLE、干燥综合症、皮肌炎、银屑病、关节炎、脊柱关节炎、大血管炎和巨细胞动脉炎等适应症进行研究，在消化科方面也会拓展到炎症性肠病，眼科方面将进行葡萄膜炎、干眼症等适应症的开拓。另外在青少年人群方面，公司也在积极与CDE 沟通，未来有望在三期临床试验覆盖青少年患者群体。海外进展方面，ICP-332 正在与FDA 进行pre-IND 会议，并在准备递交IND 的过程中。
　　奥布替尼：血液瘤数据丰富，多适应症持续发力2023 年12 月13 日，国家医保局发布的公告显示，诺诚健华宜诺凯（奥布替尼）新增适应症已被纳入新版国家医保目录，用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，成为中国首个且唯一获批MZL 适应症的BTK 抑制剂。与此同时，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的慢淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症成功续约。
　　另外，r/r MCL 在新加坡也获批上市。
　　在血液瘤方面，截至2023 年8 月29 日，已有超过850 名患者在临床试验中接受奥布替尼的治疗。
　　2023 年12 月，奥布替尼多项临床试验数据在第65 届美国血液学会（ASH）年会上公布。奥布替尼联合多种药物的治疗方案在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫性大B 细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等多个适应症的临床试验中表现出了抗肿瘤活性以及良好的安全性。公司的目标是以奥布替尼为核心疗法，通过单药或联合疗法覆盖NHL、MM 及白血病全领域，夯实血液瘤领域的地位。
　　在自身免疫疾病领域，2023 年奥布替尼治疗ITP 的II 期临床试验完成，并在欧洲血液学协会（EHA）年会上口头发表了数据；对SLE 的IIa 期临床试验也取得了喜人的结果，IIb 期试验正在积极进行中，奥布替尼有潜力成为首个有效治疗SLE 患者的BTK 抑制剂；奥布替尼治疗MS、NMOSD 的II 期临床试验均在进行中，基于其良好的血脑屏障穿透能力，奥布替尼有潜力成为治疗MS 和NMOSD 的新疗法。
　　奥布替尼后续相关事件：（1）完成SLE IIb 期患者入组, 2024 年底中期数据读出；（2）完成ITP III期注册临床患者入组；（3）MS 向前推进；（4）NRDL(续约及新增适应症) ；（5）1L CLL/SLL NDA 递交；（6）r/r MCL 在美国完成NDA 递交。
　　Tafasitamab：潜在 BIC 药物，国内研究火热开展截至2023 年8 月29 日，Tafasitamab 已获上海、河北、海南、苏州等23 个省市纳入境外特殊药品商保目录。在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，Tafasitamab 联合来那度胺疗法已获批作为先行项目使用。
　　Tafasitamab II 期桥接注册性临床试验正在进行中，以支持在中国大陆地区获批。这是一项单组、开放性、多中心的II 期临床研究，旨在评估Tafasitamab 联合来那度胺治疗复发或难治性DLBCL 患者的安全性及有效性，主要终点为ORR，次要终点为DCR、DoR、PFS、TTP、反应时间(TTR)、OS 及安全性等。截至2023年8 月29 日，患者招募已完成。
　　此外，Tafasitamab 获美国FDA 及欧洲药品管理局EMA 批准与来那度胺联合用于治疗复发或难治DLBCL成人患者，包括由低度恶性淋巴瘤引起的DLBCL 及不适合ASCT 的患者。在美国的快速评审获批乃基于II期L-MIND 研究，57.5% ORR（40% CR）及33.5 个月的mOS，43.9 个月的mDoR 显示该药物有更好且可能更持久的疗效。Tafasitamab 是美国第一个获批用于DLBCL 的二线疗法。Tafasitamab 有潜力成为B-NHL 的另一种基础疗法。在RE-MIND2 试验(一项回顾性的患者分析)中，与R2 方案相比，Tafasitamab 加来那度胺显示OR 及ORR 均有显著改善。
　　Tafasitamab 后续相关事件：（1）实现澳门、台湾地区获批上市；（2）r/r DLBCL 大陆地区注册临床已完成患者入组，预计2024 年二季度递交NDA，2025 年上半年获批上市；（3）探索与奥布替尼潜在的联合疗法。
　　在研产品丰富，管线深远全面
　　诺诚健华在血液瘤、实体瘤以及自身免疫性疾病方面均有积极布局。血液瘤方面，除了已经上市的药物奥布替尼之外，诺诚健华的坦昔妥单抗已进入关键临床，ICP-B02、ICP-248、ICP-490 及ICP-B05 等4 款产品处于1 期临床阶段。自身免疫性疾病方面，奥布替尼有1 项适应症注册临床，3 项适应症处于临床2 期。
　　TYK2 抑制剂除了刚刚公布结果的ICP-332 之外，以JH2 为靶点的ICP-488 正处于1 期临床阶段。在实体瘤方面，有五款药物处于注册、1 期临床或IND 获批阶段。
　　盈利预测及估值
　　预计2023-2025 年公司收入分别为7.41、9.70、14.70 亿元，对应增速18.54%、30.90%、51.50%，维持公司“买入”评级。