药捷安康－Ｂ(02617.HK)宣布，公司在2026年美国癌症研究协会年会(AACR)上以壁报形式披露了谱系可塑性作为HR+乳腺癌内分泌耐药的驱动机制及其临床转化意义。

内分泌治疗改善了HR+乳腺癌的预后，但耐药仍是主要临床挑战。通过单细胞转录组测序，研究团队在耐药肿瘤中发现了一种管腔向基底样转化伴随ER/PR下调的现象——这种可塑性在原发灶中出现，并在转移灶(尤其是恶性胸腔积液中)进一步增强。

通过连续药物筛选和共培养模型，研究发现治疗药物诱导型与微环境驱动型耐药均汇聚於FGFR与JAK信号通路的共激活，进而抑制管腔相关基因(ESR1、PGR)的表达。替恩戈替尼作为一款能够同时抑制FGFR/JAK双靶点的抑制剂，可恢复肿瘤细胞的管腔特性，并使耐药模型在体外和体内水平重新对内分泌治疗恢复敏感。上述发现支持双靶点FGFR-JAK阻断作为克服谱系可塑性驱动的内分泌耐药的有效策略。目前，替恩戈替尼联合内分泌治疗晚期HR+乳腺癌的II期临床试验正在进行中。