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加科思-B(1167.HK):临床推进稳步 商业价值一触即发

嘉谟证券有限公司2021-03-31
公司专注于攻克 “不可成药性”靶点以实现创新小分子靶向肿瘤疗法,是全球开发变构抑制剂药物的先行者和探索者,公司目前拥有处于I/II 期临床试验的三项核心资产,一项刚提交了IND 申请的资产以及若干在IND 待启动的资产。其临床前候选分子(PCC)可能具备多种肿瘤类型的广泛适用性,以及展现相互组合的潜力。公司作为SHP2 抑制剂赛道上领先的布局者,同时探索KRAS 抑制剂、BET 抑制剂并寻找内部在研产品之间巨大的联合用药方案潜力。公司于3 月26 日发布截止2020 年12 月31 日年度初步业绩,集团实现收入486.3 百万元,去年同期为0。研发开支增加了47 百万元至186 百万元,行政开支减少了17.3 百万元至53.8 百万元。
公司经营利润转正。在计算具优先权的金融工具(主要包括于往绩记录期间的可赎回优先股)的公允价值亏损后,公司年内亏损从425.8 百万元增加至1513.7 百万元。每股亏损3.97 元。预计2021 年开始不再受优先权金融工具带来的影响,公司盈利转正。于2021 年3 月,公司获纳入恒生综合指数、恒生综合香港上市生物科技指数及恒生医疗保健指数,并加入港股通名单。
疫情干扰下公司在研管线临床稳步推进,核心药物已触发里程碑付款。从单药疗法来说,核心产品SHP2 抑制剂JAB-3068 的I/IIa 期试验中I 期剂量探索部分已在中国完成及I 期试验在美国正处于收尾阶段。IIa 期试验正在中国进行。中国I/IIa 期试验的剂量递增阶段中显示的JAB-3068 安全性与美国研究相似。JAB-3068 的耐受性进一步支持JAB-3068 的IIa 期阶段开发。SHP2 赛道上竞争公司Novartis 的临床进度仅领先8 个月。公司目前正在评估在中国处于IIa 期阶段的JAB-3068 对三类实体瘤(ESCC、HNSCC 及NSCLC)的临床疗效。从联合疗法来说,于2020 年12 月经国家药监局批准后,JAB-3068 联合PD-1 抗体治疗晚期实体瘤的I/IIa 期试验在中国启动,并计划于2021 年4 月首位患者入组。
另一核心产品SHP2 抑制剂JAB-3312 药效20 倍强于Revolution 公司和Novartis 公司候选物,其剂量扩展阶段已在美国完成,并于2020 年9 月已获得美国FDA 用于食道癌(包括ESCC)治疗的孤儿药认证。公司于2020 年7 月招募了中国试验的首名患者,且试验正在进行中。公司还计划进一步探索JAB-3312 作为单药疗法在KRAS G12X 突变、BRAF 第三型突变或NF1 失活突变的实体瘤中的应用。从联合疗法来说,JAB-3312 联合PD-1 抗体或MEK 抑制剂的全球Ib/IIa 期试验已启动,并于2020 年12月获美国 FDA 授予IND 批准,于2021 年2 月完成向国家药监局提交监管文件。公司亦计划于2021 年下半年在美国及中国研究JAB-3312 与KRAS G12C 抑制剂联用对多种实体瘤的疗效。通过高效、及时地执行与AbbVie 的全球临床开发计划,确立SHP2 抑制剂为多种实体瘤单药疗法和联合治疗的骨干药物的地位。2021 年3 月,JAB-3312 试验第一个中心已在美国启动首例患者入组,根据与AbbVie 的商业合作安排,将触发里程碑付款20 百万美元,由于该触发为大概率事件,公司已确认为2020 年收入,其他里程碑陆续实现呈现良好势头。
另外,目前已发布的专利和已公布的专利申请已经为SHP2 抑制剂提供了广泛的保护,该领域的成熟参与者已经筑起一堵新来者难以绕过的专利墙,从而扩大了公司在市场上的先发优势。
在BET 抑制剂方面,公司的JAB-8263 于2020 年7 月在美国获得美国FDA 的IND 批准,可用于治疗实体瘤。2020 年11 月就用于治疗实体瘤、骨髓纤维化(MF)及急性髓性白血病(AML)收到国家药监局的IND 批准。首位患者已于2020 年11 月在美国入组完成,预计于2021 年第二季度在中国完成。
KRAS 抑制剂方面,虽然临床进度落后于安进及Mirati 的候选药物进度,但是显示出剂量特性潜力。KRAS 抑制剂候选药物JAB-21822 来自于JAB-21000,其作为单一试剂或与SHP2 或 EGFR 抑制剂联合使用可达到的体内抗肿瘤效果已得到有力证实。在内部头对头临床前动物研究中,JAB-21822 表现出杰出的PK 特性和良好的耐受性,并且与安进及Mirati 正在临床开发中的KRAS G12C 抑制剂相比具备杰出的剂量特性潜力。公司已于2021 年3 月向国家药监局提交JAB-21822 用于携带KRAS G12C 突变肿瘤患者的IND 申请。预计于2021 年3 月底前向美国FDA 提交IND 申请。首批患者入组预计于2021 年下半年进行。公司亦会寻求机会加快监管审批或优先治疗认定(如孤儿药或突破性疗法)进程。除JAB-21000 外,还有两个以G12D(JAB-22000)及G12V(JAB-23000)突变为靶点的小分子KRAS 抑制剂发现项目以用于治疗胰腺癌、CRC 及NSCLC 等。JAB-22000目前处于先导化合物优化阶段,于2020 年11 月提交专利申请,预计于2022 年至2023 年提交IND 申请,亦是多家药企加入竞争并看好的靶点。
JAB-23000 目前处于苗头化合物至先导化合物阶段,预计于2023 年至2024 年提交IND 申请。
同时,公司还开发了靶向癌症多种其他主要和关键癌症信号通路(包括RAS、 MYC、RB、肿瘤免疫及肿瘤代谢信号通路)的多样化资产管线,相关候选药物处于IND 待启动阶段和先到化合物阶段,预期将于2021 年提交3 份其他IND 申请:JAB-BX100(CD73 抗体)、JAB-2485 (AuroraA 激酶抑制剂)及JAB-6343(FGFR4 抑制剂)。公司亦发现的靶向RAS信号通路的大分子抗体JAB-BX300 等。
管线的推进再次证明公司自主研发创新能力突出,目前竞争格局良好,未来内部产品联用治疗方案潜力巨大,SHP2 与KRAS 联用或将成为对抗耐药性的最好方法。公司有望通过一系列重磅疗法切入全球市场,通过产品竞争力获得全球市场领导地位。2021 年,公司作为目前市场上唯二同时拥有SHP2 及 KRAS 抑制剂的生物制药公司,将继续推进每个资产的开发,以达到重要的里程碑,并转化为商业价值。
对估值模型进行更新调整,加入对KRAS G12C/D/V 突变引起的胰腺癌和结直肠癌的估计。预计核心产品2024 年上市并开始产生收入,2024E 估值260 亿港元,目标价33.75 港元,12 个月目标价27.9 港元。且随着联用疗法潜力的挖掘、不断扩大的适应症、价格下降和患者教育带来的可及性提升,想象空间巨大。估值暂不考虑SHP2 与KRAS 联用治疗情况,且SHP2 与PD-1 联合治疗的估计仅限于中美市场。重申公司在变构抑制剂赛道上的竞争优势及成长性,重申买入。
风险提示:产品研发和获批进度可能不及预期;产品商业化和销售可能不及预期;医保纳入情况;行业竞争加剧等。

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