ZL-1310 (DLL3 ADC) 此次于ASCO 大会上披露了一期更新数据，其中1.6mg/kg 剂量组显示出了最佳的疗效与安全性组合，预计将作为后续关键性临床的剂量。
　　ZL-1310（DLL3 ADC）一期更新数据显示出不错的疗效，低剂量组安全性优秀：近日公司在2025 ASCO 大会上通过壁报形式公布ZL-1310 (DLL3ADC) 的全球1 期2L+ SCLC 更新数据。截至2025 年4 月1 日，89 例晚期SCLC 患者已入组（包含6 个剂量组，0.8/1.2/1.6/2.0/2.4/2.8 mg/kg），其中74 例患者至少完成了一次基线后肿瘤评估。疗效方面，在所有剂量水平和治疗线数中(n=74), ORR 为51.4% （38/74，包含27 例经确认和11 例未经确认）； 在2L 治疗中，所有剂量组（n=33）uORR（未确认客观缓解率）为67%，DCR 为97%，其中1.6mg/kg 剂量组（n=14）uORR 为79%，DCR 达100%； 在3L 治疗中，所有剂量组uORR 为42%（n=26）；在基线存在脑转移的患者中，ORR 为68%（n=22），其中未接受过颅脑放疗患者的ORR 达86%（n=7）。由于中位随访时间仅为3.4个月，目前尚未有mDOR 数据，在38 例客观缓解的患者中，29 例（76%）仍在接受治疗；在剂量爬升阶段的病人中(n=28)，在所有19例确认客观缓解的病人中，约一半持续缓解的病人缓解时间超过6 个月。安全性方面，<2.0mg/kg 剂量组表现出优秀的安全性。在所有剂量组（n=89），≥G3 TRAE 为23%，严重TRAE 为21%，共出现5 例因TRAE 导致的治疗终止（均发生在≥2.0mg/kg 剂量组），2 例≥G3 ILD (均发生于≥2mg/kg 剂量组)；在<2.0mg/kg 剂量组（n=50），≥G3 TRAE 仅6%，严重TRAE 仅为4%，未出现治疗终止情况及≥G3 ILD。
　　2L+ SCLC 竞争格局逐渐激烈，我们认为ZL-1310 有望凭借令人鼓舞的疗效数据以及出众的安全性实现差异化竞争。一方面，对比公司去年公布的1 期初步数据（n=19），尽管所有剂量组所有线数疗效数据在更大样本量下有所下调至51.4% ORR，但2L 治疗67% ORR(n=33)、后续关键临床1.6mg/kg 剂量组展示出的79% ORR(n=14)、以及脑转移患者中显示的68% ORR (n=22)，仍旧显示出ZL-1310在2L SCLC 令人鼓舞的疗效。另一方面，我们注意到，2L+ SCLC 的竞争在今年开始逐渐变得激烈，其他竞争对手亦于此次ASCO 大会披露了不错的晚期SCLC 疗效数据，包括（1）百利天恒BLB01D1(EGFR/HER3 双抗)在2L+ SCLC 在2.5mg/kg 剂量组显示出 77.3%ORR（n=22），（2）泽璟ZG006 (CD3/DLL3/DLL3 三抗)在3L+ SCLC 显示出58.3%-62.5% ORR (n=48)，R/R SCLC 显示出53.8%-75% ORR（尽管ZG006尚未单独披露2L SCLC 疗效）。基于目前披露的数据，尽管百利天恒及泽璟疗效看上去亦强劲，但ZL-1310 安全性远好于两者，无论是从≥G3TRAE 角度还是停药比例角度。我们期待后续三个药物在更大样本量中更详细的数据披露。除了上述管线药物外，Tarlatamab 亦在此次ASCO大会披露其3 期DeLLphi-304 试验结果（2L SCLC），我们认为其4.2 个月的mPFS（vs. 化疗对照组3.7 个月，HR=0.71）和13.6 个月的mOS（vs.化疗对照组8.3 个月，HR=0.6）为后续2L SCLC 药物开发设立了生存期数据门槛。展望未来，我们认为ZL-1310 有望凭借不错的疗效数据及优秀的安全性数据在SCLC 适应症上实现差异化竞争。
　　年内后续ZL-1310 催化剂包括：（1）2L+ SCLC 关键注册性临床有望于2H25 开启，预计将以1.6mg/kg 作为剂量（仍需取得FDA 同意），（2）1L SCLC 数据读出（预计2025 年底），（3）潜在出海授权机会。
　　投资风险：艾加莫德销售不及预期，核心候选药物临床进度延误或商业化不及预期，费用高于预期。